Mar 29, 2024
SARS의 안전성과 면역원성
Nature Communications 14권, 기사 번호: 4551(2023) 이 기사 인용 2243 액세스 115 Altmetric Metrics 세부 정보 A 감마 변종 RBD 기반 ARVAC라고 불리는 수산화알루미늄 보조 백신
Nature Communications 14권, 기사 번호: 4551(2023) 이 기사 인용
2243 액세스
115 알트메트릭
측정항목 세부정보
ARVAC CG라고 불리는 감마 변종 RBD 기반 수산화알루미늄 보조 백신이 인간 임상 시험에서 처음으로 선택되었습니다. 완전한 코로나19 1차 백신 계획을 갖춘 건강한 남성 및 여성 참가자(18~55세)는 저용량 또는 고용량 ARVAC CG의 두 가지 근육 내 용량을 투여받도록 배정되었습니다. 1차 평가변수는 안전성이었습니다. 두 번째 목표는 체액성 면역원성이었습니다. 탐색적 목적으로 세포 면역 반응을 연구했습니다. 해당 시험은 PRIISA.BA(등록 코드 6564) 및 ANMAT에 전향적으로 등록되었으며 ClinicalTrials.gov(NCT05656508)에 후향적으로 등록되었습니다. BNT162b2로 강화된 부에노스아이레스 보건부에서 시행한 감시 전략 참가자의 샘플도 ARVAC CG의 부스터 효과와 비교하기 위해 분석되었습니다. ARVAC CG는 만족스러운 안전성 프로필, SARS-CoV-2의 조상 균주와 우려되는 Gamma, Delta, Omicron BA.1 및 Omicron BA.5 변종에 대한 중화 항체의 강력하고 광범위한 부스터 반응과 다음과 같은 부스터 효과를 나타냅니다. 이전에 다른 코로나19 백신 플랫폼으로 예방접종을 받은 개인의 T 세포 면역.
중증 급성 호흡기 바이러스 2(SARS-CoV-2)는 2019년 11월에 처음 확인되었으며 그 직후 새로운 바이러스 변종이 등장하여 2019년 코로나바이러스감염증(COVID-19)이 전 세계적으로 확산되는 역학에 큰 영향을 미쳤습니다. 이러한 바이러스 변종은 일반적으로 이전 변종보다 전염성이 더 높습니다. 더욱이, 일부 변종은 면역학적 및/또는 치료학적 탈출이 가능합니다1,2.
수많은 백신이 개발되어 심각한 질병, 입원 및 치명적인 결과로부터 보호하는 데 효과적인 것으로 입증되었습니다3,4,5. 아르헨티나에서는 불활성화 백신(BBIBP-CorV), 바이러스 벡터 백신(Sputnik V, AZD1222, CanSino), mRNA 백신(BNT162b2 및 mRNA-1273)을 포함한 여러 플랫폼의 코로나19 백신이 도입되어 상당한 효과를 거두었습니다. 완전한 1차 백신 시리즈6,7로 인구를 대상으로 합니다. 그러나 면역력이 약해지고 전염성이 높은 면역 탈출 바이러스 변종의 출현으로 인해 2회 접종 코로나19 백신 접종 프로그램으로는 이러한 변종으로 인한 획기적인 감염을 예방하는 데 충분하지 않았을 수 있습니다8,9. 임상 연구에 따르면 변종 적응 백신을 추가하면 백신 효능(VE)이 최적화되어 강력하고 광범위한 면역 반응을 유도할 수 있는 것으로 나타났습니다10,11,12.
팬데믹은 세계 인구의 약 85%를 차지하는 저소득 및 중간 소득 국가(LMIC)에 불균형적으로 영향을 미쳤습니다. 따라서 대부분의 사람들이 예방접종을 받지 않는 한 전염병은 여전히 위협으로 남아 있습니다. 코로나19 팬데믹으로 인해 부과된 제약과 많은 라틴 아메리카 국가의 값비싼 백신에 대한 제한된 접근에 대응하여 아르헨티나 제약 회사인 Laboratorio Pablo Cassará SRL은 SARS-CoV-2에 대한 백신 개발 프로그램을 시작했습니다. ARVAC CG는 SARS-CoV-2에 대한 추가 접종 또는 1차 백신으로 사용하기 위해 아르헨티나에서 전적으로 설계 및 생산된 수용체 결합 도메인(RBD) 기반 단백질 수산화알루미늄 보조 백신 후보입니다. 이 백신은 면역 회피성이 뛰어난 감마 SARS-CoV-2 우려 변종(VOC)을 기반으로 한 변종 적응 백신입니다. 쥐를 대상으로 한 이 백신 원형에 대한 비임상 연구에서는 감마 변종 백신 후보가 조상 백신 후보보다 면역원성이 더 높고 더 광범위한 nAb 반응을 유도하는 것으로 나타났습니다13.
이 중간 보고서에서는 진행 중인 최초의 인간 1상 연구에서 ARVAC CG 백신의 추가 접종 후 안전성 및 면역원성 데이터가 제시됩니다. ARVAC CG는 SARS-CoV-2의 조상 균주, 감마 변종 및 기타 VOC(Delta, Omicron BA.1 및 Omicron BA.5)에 대한 중화 항체의 만족스러운 안전성 프로파일, 강력하고 광범위한 부스터 반응을 나타냅니다. 이전에 다른 코로나19 백신 플랫폼으로 예방접종을 받은 개인에게 부스터로 사용될 때 T 세포 면역에 대한 부스터 효과.
1, the nAb GMTs with geometric SD are shown as horizontal and error bars, respectively. The numbers depicted above the individual points for each specified time point represent the GMT values. The GMFR from day 1 to day 14 for each specified variant are shown with a number followed by a ×. The number of participants included in each data set analyzed are depicted in the bottom of each data set (N). Statistical differences were performed using the two-tailed Wilcoxon pair-matched test. P-values are depicted above the data sets that were compared. Exact P-values (d1 vs. d14 nAb titers) in ARVAC CG 25 µg subgroups (left panels) are: BBIBP-CorV (P = 0.000002 (a, b, d), P = 0.00003 (c), and P = 0.000004 (d, e), ChAdOx1-S (P = 0.000002 (a, b, c) and P = 0.00002 (d, e). In ARVAC CG 50 µg BBIBP-CorV primary vaccination exact P-values are: P = 0.0002 (a, b, d), P = 0.0001 (c) and P = 0.0005 (e)./p> 0.05). After 14 or 28 days the nAb GMTs against the Ancestral SARS-CoV-2 in group A were similar to that achieved after BNT162b2 booster. However, nAb GMTs against Gamma, Delta, Omicron BA.1, and Omicron BA.5 were significantly higher in group A than those reached in BNT162b2 boosted individuals. Similarly, in group B nAb GMTs against Gamma VOC after 14 days of booster and against Omicron BA.1 and Omicron BA.5 VOCs at all tested timepoints were significantly higher than the corresponding nAb GMTs in BNT162b2 boosted individuals (Fig. 5a–e)./p> 0.05. Exact P-values for each comparison are: BNT162b2 d21 vs. ARVAC CG 25 µg d14: P = 0.000007 (b), P = 0.0472 (c), P = 0.00001 (d) and P = 0.049 (e); BNT162b2 d21 vs. ARVAC CG 25 µg d28: P = 0.0016 (b), P = 0.015 (c), P = 0.0003 (d) and P = 0.0002 (e); BNT162b2 d21 vs. ARVAC CG 50 µg d14: P = 0.0006 (b), P = 0.00003 (d) and P = 0.0110 (e); BNT162b2 d21 vs. ARVAC CG 50 µg d28: P = 0.0033 (d) and P = 0.0171 (e). f Fold increases in the GMT from day 1 to day 21 or 28 (GMFR) for each specified variant represented by a point and written with a number followed by a ×. The horizontal lines represent the 95% CIs. Data are from participants with no missing data at baseline and at all time points analyzed (ARVAC CG 25 µg (N = 58), ARVAC CG 50 µg (N = 18) or BNT162b2 (N = 18). Statistical differences were analyzed using Kruskal-Wallis test followed by the Dunn´s multiple comparison test. ns: P > 0.05, ★P = 0.0243; ★★★P = 0.0009; ★★★★P = 0.00004./p> 0.05), GMFR of nAb titers against Omicron BA.1 and BA.5 were significantly lower in the BNT162b2- than in the ARVAC CG boosted individuals (Fig. 5f). Similar results were obtained when the nAb responses of the BNT162b2 group were compared to those of ARVAC CG boosted individuals whose time since completion of primary vaccination series and booster was less than 180 days (Supplementary Fig. 6) or when compared only the individuals whose primary vaccination scheme was rAd26/rAd5 (Sputnik V vaccine) (Supplementary Fig. 7)./p> 0.05./p>
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